Добро пожаловать в интернет аптеку! Мы работаем круглосуточно! 
тел.: 8 (4354)34-35-36

Ребетол, капс 200мг №140

Масса тела

Суточная доза

Разовые дозы

Метаболизм рибавирин осуществляется путем обратимого фосфорилирования и путем расщепления - дерибозилирование и амидный гидролиз с образованием триазольного карбоксильного метаболита.

более 75 кг

1200 мг/сут в 2 приема

3 капсулы по 200 мг утром и 3 капсулы по 200 мг вечером.

Длительность лечения зависит от клинического течения заболевания. Рекомендуемая продолжительность курса лечения для больных с рецидивом заболевания после предшествующего лечения - 6 мес, а для нелеченных больных - минимум 24 недели. В последнем случае лечение следует продлить еще на 24 недели (в общей сложности до 48 недель) пациентам с вирусом генотипа 1, у которых перед началом лечения определялась высокая вирусная нагрузка (концентрация РНК-вируса гепатита С в крови), а к концу первых 24 недель лечения РНК-вирус гепатита С перестал выявляться.

Число тромбоцитов

-

<50x109 /л

<25x109 /л

Аллергические реакции: возможны кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия.

Со стороны эндокринной системы: возможно нарушение функции щитовидной железы - изменение содержания ТТГ (соответствующая терапия требовалась у 3% больных, не имевших ранее таких нарушений).

Фармакологическое действие

Противовирусный препарат. Синтетический аналог нуклеозидов. Активен in vitro в отношении некоторых РНК- и ДНК-содержащих вирусов. Ни Ребетол, ни внутриклеточные нуклеотидные метаболиты Ребетола в физиологических концентрациях не оказывали ингибирующего действия на ферменты, специфичные для вируса гепатита C, и не подавляли репликацию вируса гепатита C.

После приема внутрь Ребетол легко и почти полностью всасывается из ЖКТ. Период полуабсорбции составляет 0.05 ч. При приеме в разовой дозе время достижения Cmax рибавирина в плазме крови составляет 1.5 ч. Абсолютная биодоступность составляет примерно 45-65%, что, по-видимому, связано с метаболизмом при "первом прохождении" через печень. Между дозой и показателем биодоступности (AUC) существует линейная зависимость при приеме Ребетола в разовых дозах от 200 мг до 1200 мг.

-хронический гепатит С, подтвержденный гистологически, ранее не леченный, без признаков декомпенсации функции печени, с повышенной АЛТ, серопозитивностью к РНК-вирусу гепатита С, при наличии фиброза или выраженной воспалительной активности.

Выведение рибавирина из организма медленное. После однократного приема внутрь T1/2 составляет 79 ч.

Прочие: возможны артериальная гипотензия, изменения лабораторных показателей.

Побочные явления выражены в основном слабо или умеренно и не влияют на ход лечения.

Противопоказания

-тяжелые заболевания сердца (включая нестабильные и устойчивые к терапии формы), предшествующие лечению, как минимум, в течение 6 мес;

После прекращения курсового применения T1/2 рибавирина из организма составляет около 298 ч, что, по-видимому, свидетельствует о его замедленном выведении из других участков организма, кроме плазмы.

Препарат применяют только в комбинации с интерфероном альфа-2b.

Режим дозирования

Ребетол назначают внутрь в дозе 1000-1200 мг/сут в 2 приема (утром и вечером) вместе с приемами пищи. Одновременно назначают интерферон альфа-2b п/к (по 3 млн. ME 3 раза в неделю). Рекомендуемые дозы Ребетола зависят от массы тела пациента.

Механизм противовирусного действия Ребетола в комбинации с интерфероном альфа-2b, в частности в отношении вируса гепатита С, неизвестен.

Фармакокинетика

Всасывание

Метаболизм

**Верхний предел нормальных значений.

-гемоглобинопатии (в т.ч. талассемия, серповидно-клеточная анемия);

Было показано, что транспорт рибавирина происходит главным образом с участием уравновешивающего нуклеозидного переносчика типа es. Этот вид переносчика присутствует практически у всех типов клеток и может быть фактором, который обусловливает высокие значения Vd рибавирина.

Содержание связанного билирубина

-

-

2.5 х ВПН**  

Если после коррекции дозы переносимость Ребетола не улучшится, применение препарата, а также интерферона альфа-2b следует прекратить.

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: уменьшение содержания гемоглобина вследствие гемолиза - основной токсический эффект Ребетола, который с высокой вероятностью может быть скорректирован с помощью рекомендуемых изменений дозы в ходе лечения; возможны слабовыраженные анемия, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения.

-тяжелые, изнуряющие заболевания (в т.ч. хроническая почечная недостаточность - КК

Содержание свободного билирубина

5 мг/дл

-

мг/дл (в течение >4 недель)

Выведение

Лабораторные показатели

Снижение дозы только Ребетола до 600 мг/сут* ,если:

Снижение дозы только интерферона альфа-2b до 1.5 млн. МЕ/доза, если:

Прекращение приема Ребетола и интерферона альфа-2b, если:

Число лейкоцитов

-

<1.5x109 /л

<1x109 /л

Рекомендации по коррекции дозы

После приема внутрь однократной дозы с пищей с высоким содержанием жиров биодоступность рибавирина повышалась (показатели AUC и Cmax увеличивались на 70%). По-видимому, это обусловлено замедлением транспорта рибавирина или изменением pH. Значение этого феномена для клиники не определено. Тем не менее, с целью достижения максимальной концентрации рибавирин в плазме рекомендуется принимать препарат вместе с пищей.

Показания

-рецидив хронического гепатита С у больных старше 18 лет, ранее получавших лечение интерфероном альфа с положительным эффектом (нормализация АЛТ к концу лечебного курса);

Данные клинических исследований показали, что применение Ребетола в качестве монотерапии при гепатите C, в т.ч. при его хронической форме, неэффективно. Однако комбинированная терапия Ребетолом и интерфероном альфа-2b больных с гепатитом С, имевших рецидив заболевания на фоне монотерапии интерфероном альфа-2b, оказалась в 10 раз более эффективной, чем монотерапия интерфероном альфа-2b и примерно в 3 раза более эффективной у больных, ранее не лечившихся интерфероном альфа-2b.

При развитии серьезных побочных реакций или отклонений лабораторных показателей следует скорректировать дозу Ребетола или приостановить прием препарата до прекращения нежелательных явлений.

Содержание гемоглобина у пациентов с заболеванием сердца в стабильной форме

Содержание гемоглобина снизилось на  ³  2 г/дл в течение любых 4 недель в ходе лечения (постоянное использование пониженной дозы)

< 12 г/дл через 4 недели после снижения дозы

Число нейтрофилов

-

<0.75x109 /л

<0.5x109 /л

Содержание креатинина

-

-

2 мг/дл

Рибавирин и его метаболиты - триазолкарбоксамид и триазолкарбоновая кислота - выводятся из организма с мочой. Лишь около 10% дозы выводится с калом.

У больных с почечной недостаточностью фармакокинетика Ребетола при однократном приеме внутрь изменяется - Сmax и AUC увеличиваются по сравнению с контролем (КК > 90 мл/мин). Это изменение, скорее всего, обусловлено снижением истинного клиренса у таких больных. Концентрация рибавирина в плазме при гемодиализе существенно не меняется.

Содержание гемоглобина

<10 г/дл

-

<8 г/дл

АЛТ/АСТ

-

-

2х(базовое значение)и>10 x ВПН**  

*При сокращении дозы Ребетола до 600 мг/сут назначают 1 капсулу 200 мг утром и 2 капсулы по 200 мг вечером.

-заболевания щитовидной железы, устойчивые к терапии;

При курсовом введении Ребетол накапливается в плазме в больших количествах; соотношение показателей биодоступности (AUC12h) при повторном приеме и однократном приеме равно 6. При приеме внутрь в дозе 600 мг 2 раза/сут Css рибавирина в плазме достигалась к концу 4 недели и составляла примерно 2200 нг/мл.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Распределение

После достижения Cmax рибавирин быстро распределяется в организме. Период полураспределения составляет 3.73 ч. Vd составляет приблизительно 5000 л. Рибавирин не связывается с белками плазмы.

Фармакокинетика Ребетола при введении однократной дозы больным, страдающим печеночной недостаточностью малой, умеренной или сильной степени тяжести (типы А, В или С по классификации Чайлд-Пью) не меняется.

75 кг и менее

1000 мг/сут в 2 приема

2 капсулы по 200 мг утром и 3 капсулы по 200 мг вечером.


Случайные товары

Имудон, тбл д/рассас. №40

Имудон, тбл д/рассас. №40

Аспаркам, тбл №50

Аспаркам, тбл №50

Фурамаг, капс 50мг №30

Фурамаг, капс 50мг №30

Рисполепт, тбл п/о 2мг №20

Рисполепт, тбл п/о 2мг №20

Сонапакс, држ 25мг №60

Сонапакс, држ 25мг №60

Меновазин, р-р наружный 40мл

Меновазин, р-р наружный 40мл